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Vemurafenib ist ein sehr konzentriert PLX4032-Medikamente mit BRAF-Mutation und Moleküle gezielt Tumoren mit guten Ergebnissen sicherzustellen, Melanoompatienten in IIIc mit Bühne und IV herausstellt. FDA erteilt offizielle Genehmigung per direkten Vemurafenib-Zelboraf Melanoompatienten mit entsprechenden Medikamenten für BRAF Ausdruck. Artikel Update 18. April 2012

19. August 2011: Quelle: FDA-US Food und Drug Administration

Die FDA hat pro direkt Vemurafenib-offiziell als Medizin für Zelboraf Melanoompatienten in Stadium (Stadium III/IV), mit dem richtigen BRAF Ausdruck erweitert. Klicken Sie hier für die Berechtigung Bericht.  Lesen Sie auch den folgenden Artikel mit einem Link zur vollständigen Studie, die als Basis für die FDA Erlaubnis diente.

6 jun i 2011: Kap Meds und Asco

Das Zentrum auch bekannt unter dem Codenamen Vemurafenib, PLX4032 wurde am ASCO 2011 als einen Durchbruch in der Behandlung von Melanomen mit einem BRAF-Ausdruck bekannt. ca. 50 % bis 60 % der Menschen mit einem Melanom würde haben, nach Angaben der Forscher am ASCO BRAF Ausdruck 2011. Auf die Ergebnisse aus einer Phase-III-Studie wurden ASCO präsentiert. Übrigens, dieser Studie nicht Placebo-kontrolliert, aber die Kontrollgruppe erhielt die üblichen Chemo-Dacarzabine. Alle Patientenin derStudiehatte eine Inoperabele,nicht vorbehandeltenBühneIIICoderStadiumIVMelanom undpositiv getestetfürdieBRAFV600EMutation. Dass bedeutet, dass Patienten nicht doppelblinden randomisierten vorausgewählt also. Bemerkenswert ist auch, dass nur 5 % der Gruppe, dass Dacarzabine nur noch dies gelungen. Diese Studie würde deshalb einfach die Dacarzabine gerade keine gute Chemo für Melanompatienten mit einem BRAF-Ausdruck zeigen. Das würde eine Menge über die Ergebnisse der Studie erklären.

Turned out nach 6 Monaten deüberleben 84% (95%Konfidenzintervall [BI]78bis 89)indeGruppe , die hatte hinzugefügt Vemurafenib und 64% (95%CI56, 73)inderGruppe. DacarbazineGibt es noch keineMedian insgesamt Overlevingcijfers von derzu studieren, weildieDaten noch nicht das Ende der Follow-up-Studie, die Autoren haben damit erreicht, die ErgebnissefürFortschreiten–frei Überlebensind endgültig;PatientenWervemurafenib5.3 hatte hatteMonate krankheitsfreien Zeit bis zum Fortschreiten der aufgetreten ist, verglichenmit 1,6Monate inderGruppe, sagt Dr.DacarbazineChapman, Forschungsleiter am ASCO 2011. Alles in allem kann ein Ergebnis, das nicht schlecht, aber nicht als Durchbruch beschrieben wird wie ihr Publikum tun, was die Forscher glauben wollte.

Hier ist die Zusammenfassung der Studie und wenn Sie die gesamte Studie Bericht hierlesen wollen, es ist kostenlos.

Quelle: NEJM

Verbesserung der Überlebensdauer mit BRAF V600E Mutation in Melanom mit Vemurafenib

Paul B. Chapman, m.d., Axel Gina, m.d., Caroline Robert, m.d., Ph.d., John B. Haanen, m.d., Paolo Ascierto, m.d., James Larkin, m.d., Reinhard Dummer, m.d., Claus Garbe, m.d., Alessandro Testori, m.d., Michele Maio, m.d., David Hogg, m.d., Paul Lorigan, m.d., Celeste Lebbe, m.d., Thomas Jouary, m.d., Dirk SchadendorfM.d., Antoni Ribas, m.d., Steven j. O' Day, m.d., Jeffrey a. Sosman, m.d., John m. Kirkwood, m.d., Alexander m. m. Eggermont, m.d., Ph.d., Brigitte Dreno, m.d., Ph.d., Keith Nolop, m.d., Jiang Li, Ph.d., Betty Nelson, m.a., Jeannie Hou, m.d., Richard j. Lee, m.d., Keith t. Flaherty, m.d. und a. Grant McArthurM.b., b.s., Ph.d. für Die Studiengruppe BRIM-3

5. Juni 2011 (10.1056/NEJMoa1103782)

Abstrakt

Artikel

Referenzen

Hintergrund

Klinische Studien der Phase 1 und 2 des BRAF-Kinase-Hemmer Response-Raten oder Vemurafenib (PLX4032) zeigten bei Patienten mit metastasiertem Melanom BRAF V600E Mutation mit mehr als 50 % der.

Methoden

Wir haben eine Phase 3 randomisierte klinische Studie Vergleich Dacarbazine bei Patienten mit zuvor unbehandeltem Vemurafenib mit 675, mit der BRAF Mutation V600E. metastasierenden Melanoms Patienten wurden zufällig zugewiesen erhalten entweder Vemurafenib (960 mg Oral zweimal täglich) oder Dacarbazine (1000 mg pro Quadratmeter Körperoberfläche Fläche intravenös alle 3 Wochen). Coprimary Endpunkte waren die progressionsfreien Überlebensraten des gesamten und. Sekundäre Endpunkte waren die Ansprechrate, Antwort Dauer und Sicherheit. Eine abschließende Analyse wurde nach 196 Todesfälle und eine Zwischenanalyse nach 98 Todesfälle geplant.

Ergebnisse

Nach 6 Monaten war die Gesamtüberlebenszeit bei 84 % (95 % Konfidenzintervall [CI], 78, 89) in der Gruppe Vemurafenib und 64 % (95 % CI, 56, 73) in der Gruppe Dacarbazine. Die Zwischenanalyse des Gesamtüberlebens und progressionsfreie Überleben, letzten Endes für Vemurafenib war verbunden mit einer relativen Verringerung des Risikos von Tod und oder 63 % bzw. 74 % in das Risiko von Tod oder Krankheit Fortschreiten, im Vergleich mit Dacarbazine (P < 0,001 für beide Vergleiche). Nach Überprüfung der vorläufigen Analyse durch eine unabhängige Daten und Safety monitoring Board wurde Crossover von Vemurafenib zu Dacarbazine empfohlen. Response-Raten waren 48 % für Vemurafenib und 5 % für Dacarbazine. Häufige Nebenwirkungen verbunden mit Gelenkschmerzen, Hautausschlag, Müdigkeit, Alopezie Vemurafenib waren, Plattenepithel-Karzinom, Keratoakanthom oder Lichtempfindlichkeit, Übelkeit und Durchfall; 38 % der Patienten erforderliche Dosis Änderung wegen der toxischen Wirkungen.

Schlussfolgerungen

Vemurafenib produziert verbessert insgesamt und progressionsfreien Überlebensraten von Patienten mit zuvor unbehandelt in BRAF-Mutation V600E Melanom mit der. (Gefördert durch Hoffmann-La Roche; Rand-3 ClinicalTrials.gov Anzahl, NCT01006980.

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23. Januar 2011: Meds Kap

Neue Ergebnisse zeigen würden, dass der neue experimentelle Medikament PLX4032, Code name RG7204 oder einer längeren Krankheit Freizeit Patienten mit Melanomen mit einem BRAF-Ausdruck bieten. Dieser Hersteller Roche/Genentech Meds Kap informiert, aber noch keine Studienergebnisse veröffentlichen möchten und können. Etwas seltsam, aber vielleicht auch verständlich, wenn man in der anderen Studie Ergebnisse und Ärzte sagen, dass es bedeutet, bekannt für viele Patienten reagieren aber nur kurze Zeit beschäftigt ist. Noch andere Onkologen optimistisch und positiv über neueste Studienergebnisse. Lesen Sie unten in Folge einer Reihe von Veröffentlichungen auf diesem neuen Medium. Beginnend mit einem Zitat aus dem Artikel von Meds Kap d.d. 19. Januar 2011.

"Großen Durchbruch"

Die Ergebnisse einer Phase 1 Studie präsentierte im vergangenen Jahr zeichnete Lob und Begeisterung von der Onkologie-Gemeinschaft. In einer Phase 1 Dosis-Eskalations-Studie, 81 % der Patienten hatte deren Melanome eine aktivierende Mutation im BRAF auf die Behandlung (N Engl J Med2010; 363:809-819) reagiert. Dies entspricht "einen wichtigen Durchbruch", laut den Autoren einen Leitartikel, der die veröffentlichte Studie begleitet (N Engl J Med2010;363:876.-879).

Die Ergebnisse einer Open-Label-Phase 2 Studie bestätigt scheinbar diese frühen Termine. Als durch Medikamente Cape Medizinische Nachrichtenoder der 132 Patienten mit fortgeschrittenem Melanom für die BRAF -Mutation positiv berichtet , 82 % erlebt eine Antwort (52 %) oder stabile Erkrankung (30 %), und 52 % hatten einen Rückgang ihrer Tumor-Größe oder 30 % oder mehr.

Das mediane progressionsfreie Überleben Phase 2 Studie war 6,2 Monaten, das war viel höher als die 2 Monate, die historisch gesehen in dieser Patientengruppe. Die Gesamtüberlebenszeit wird in der Regel im Bereich von 6 bis 9 Monate, aber mediane Gesamtüberleben war noch nicht erreicht, wenn die Ergebnisse auf dem 7. internationalen Melanom Forschung Kongress der Gesellschaft für Melanom Research in Sydney, Australien im November 2010 vorgestellt wurden.

Zu dieser Zeit, Antoni Ribas, Jonsson Comprehensive Cancer Center auf MD, von der der University of California in Los Angeles, der in der Phase 1 und Phase 2-Studien beteiligt war, sagte Meds Cape Medizinische Nachrichten , dass die Antworten nicht dauerhaft waren. Aber spekuliert er, dass als Reaktion auf RG7204 zu einer Verbesserung des Überlebens führen könnte, durch die Verlagerung des ersten Teil der Kurve Überleben über ein paar Monate.

26. November 2010: Kap Meds Quelle

Eine neue Phase-II-Studie hat bestätigt, dass die Antwort, trifft das neue Medikament PLX4032 (RG7204) gegen Melanome, hoch bleibt (siehe Zusammenfassung des viel versprechenden Studie). Dort scheint es jedoch jetzt, dass diese Antwort nicht so sehr lange beibehaltenen ist. Es stellte sich heraus es schon nach 2 bis 7 Monaten ausgearbeitet. Dies wird ersichtlich aus einer Phase-II-Studie mit 132 Patienten mit BRAF-Mutation-Melanome, die das gut hatte. Ein Zitat aus dem Artikel von Meds Kap über diese neue Studie, die Sie den ganzen Artikel lesen können, wenn Sie hier klicken.

Erste Ergebnisse aus einer Phase 1-Studie von Melanomen — 32 Melanompatienten mit einer Mutation in einem BRAF — zeigte "bemerkenswerte 81 % der Patienten Antworten", die "stellen eines bedeutenden Durchbruch" begeistert die Autoren einen Leitartikel, der die Veröffentlichung der Studie im New England Journal of Medicine (2010; 363; 809-819, 876-879) begleitet.

Die neuesten klinischen Ergebnisse, hat vor kurzem auf dem internationalen Melanom Forschung Kongress der Gesellschaft für Melanom Research in Sydney, Australien, bestätigen die hohe Response-Raten.

Sie kommen aus einer Open-Label Phase 2 Studie 132 Patienten mit vorbehandeltem fortgeschrittenem Melanom positive für die BRAF -Mutation. Forscher berichten, dass 82 % der Patienten hatten eine Antwort (52 %) oder stabile Erkrankung (30 %), und 52 % hatten einen Rückgang ihrer Tumor-Größe oder 30 % oder mehr.

Das mediane progressionsfreie Überleben bei diesen Patienten betrug 6,2 Monate; progressionsfreies Überleben für solche Patienten ist in der Regel nur ca. 2 Monate, nach Angaben der Forscher. Gesamtüberleben ist in der Regel etwa 6 bis 9 Monate, sie hinzuzufügen, aber das mediane Gesamtüberleben noch nicht in der Studie erreicht wurde.

Das Sicherheitsprofil ist ähnlich, die bereits für den experimentellen Agent gemeldet, und umfasst die Entwicklung kutane Plattenepithelkarzinome oder der Klasse 3 wieder, dieses Mal bei 26 % (34 oder 132) Patienten. In diesen Fällen die kutane Plattenepithelkarzinome Läsionen wurden herausgeschnitten und die Patienten mit der experimentelle Therapie fortgesetzt. Darüber hinaus wurde abnorme Leberfunktion bei 14 % der Patienten, gemeinsame Schmerz/Arthritis bei 11 % und gastrointestinale Symptome (einschließlich Gastritis und Pankreatitis) in 10 % berichtet. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit und Haarausfall wurden auch berichtet.

......

Die Antworten sind nicht haltbar; Sie dauern durchschnittlich ca. 7 Monate bevor die Krankheit fortschreitet, Dr. Ribas bemerkt. Auch so, mutmaßt er, dass die Reaktion auf das Medikament zu einer Verbesserung des Überlebens führen könnten, durch die Verlagerung des ersten Teil der Kurve Überleben über ein paar Monate.

24. Februar 2010: Quelle: Pubmed und Plexxikon Inc.

Scheint ein Medikament PLX4032, dass Teil der unheilbaren Melanoompatienten auf eine Erholung wieder Hoffnung geben kann. Mehrere Studien in den letzten Jahren haben bereits bewiesen, dass ein Medikament PLX4032 (RG7204), mit einer sehr konzentriert auf Tumoren, vor allem mit jenen Melanoompatienten BRAF-Mutation-BRAF-Mutation (ca. 50 % aller Melanoomtumorn haben diese Mutation BRAS, sagte der Forscher) gute Ergebnisse erzielt. Letzte Woche kam der Produzent der ersten Ergebnisse von PLX4032 nach außen Ett eine randomisierte Phase-III-Studie, die die früheren Ergebnisse aus Phase-II-Studien bestätigt.

Plexxikon Inc. nacheinander eine Pressemitteilung von hier und ein paar Zitate aus dem Artikel von Elsevier Global Medical News. Hier können Sie einen umfassenden Artikel über gezielte Ansatz mit Molekülen.

Plexxikon kündigt erste Patient dosiert In Phase 3 Studie von PLX4032 (RG7204) für metastasierenden Melanoms

Berkeley, CA — 8. Januar 2010

Plexxikon Inc. gibt bekannt, dass die Registrierung wurde eingeleitet und der erste Patient dosiert in eine entscheidende Phase 3 Studie wurde oder bei Patienten mit metastasiertem Melanom PLX4032 (RG7204). PLX4032 ist eine neuartige, mündliche und zielgerichteten Droge, die die Causingmutation hemmen, die in BRAF auftritt soll Krebs-über 50 Prozent der Melanome und etwa acht Prozent aller soliden Tumoren. Die randomisierten, kontrollierten, Phase 3 "BRAFInhibitor in Melanom" (BRIM3) in zuvor unbehandelten Patienten Studie ist Teil der geplanten Registrierungsprogramm für PLX4032. Die Einleitung der Phase 3 Studie hat eine Meilenstein-Zahlungen an von Roche, ihre gemeinsame Entwicklung Partner Plexxikon, unter deren 2006 Kommunikationsvereinbarung ausgelöst. Plexxikon ist auch berechtigt, zusätzliche Zahlungen für weitere Meilensteine sowie Lizenzgebühren auf die Verkäufe von PLX4032 erhalten. Eine Phase-2-Studie in zuvor behandeltem Melanompatienten (BRIM2) wurde im September 2009 mit laufenden Registrierung initiiert.

"Mit einigen Tumor Mutation-positivem Melanom Patienten Schrumpf-in fast allen, und 70 % der Patienten erreichen mindestens hat 30 Prozent Tumor in unserer jüngsten klinischen Studie, Krimp PLX4032 sinnvolle Anti-Tumor-Aktivität gezeigt. Die Phase 3 Studie, mit einem primären Endpunkt der Gesamtüberlebenszeit, liefern eine Bewertung der klinischen Nutzen in randomisierten, kontrollierten Studiendesign oder PLX4032, die unsere Registrierungsprogramm für dieses Medikament weiter aufbauen sollte, "erklärte k. Peter Hirth, Ph.d., Chief Executive Officer oder Plexxikon.

BRIM3 ist eine Phase 3 Studie voraussichtlich etwa 700 vorbehandelten Melanompatienten zu registrieren, die eins zu eins mit PLX4032 in einer Dosis oder 960 mg BID oder Dacarbazine (DTIC), ein Medikament zur Behandlung des metastasierenden Melanoms Komparator randomisiert werden. Patienten werden in der gesamten Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit-Endpunkte überwacht werden. Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Gesamtüberlebenszeit. Als sekundäre Endpunkte enthalten Dauer der Reaktion, progressionsfreies Überleben und beste Gesamtansprechrate (BORR). Die Studie ist, dass eine multizentrische Studie BRIM3 an rund 100 Standorten, einschließlich Websites in den USA, Australien, Europa und Kanada, mit Sites, die weiterhin durch Q2 2010 öffnen durchgeführt.

BRIM2 ist eine Phase-2-Studie voraussichtlich etwa 100 Patienten zu registrieren und eine einarmige Studie zuvor behandelten Melanompatienten. Pakiet Einschreibung Patienten an 13 Standorten in der Testversion ist die USA und Australien.

Einschreibung in BRIM3 und BRIM2 Patienten werden mit einem Prüfpräparat Begleiter Diagnosetest, der erkennt, die BRAF -Mutation ausgewählt. Diese Diagnose wird parallel mit co-PLX4032 von Roche Molecular Systems, Inc. und Plexxikon entwickelt. Patienten Einschreibung in die BRIM2 oder BRIM3 Studien interessiert können Zusatzinformationen an Roche Clinical Trials Registry (http://www.roche-trials.com/), bei genentechclinicaltrials@druginfo.com, durch den Besuch www.clinicaltrials.gov, oder kontaktieren Sie das Roche/Genentech Call Center unter 888-662-6728 finden.

Phase 1-Datenunterstützung erweiterten klinischen Entwicklungsprogramm für PLX4032

Viel versprechende Daten aus der Phase 1-Erweiterung in Melanom Mutation-positiven Patienten Kohorte wurden kürzlich präsentiert auf der ECCO/ESMO-Kongress Konferenz September 2009 und boten Unterstützung für die Einleitung der zulassungsrelevanten Phase 2 und Phase 3 Studien in Melanom. Diese Daten zeigten einige Tumor in fast alle Patienten mit PLX4032 Schrumpf- und 70 Prozent der Patienten um mindestens 30 % Tumor nach RECIST Kriterien Schrumpf-. Patienten in der Phase 1 Melanom Erweiterung Kohorte wurden mit PLX4032 960 mg zweimal täglich in einer Dosis von (BID), behandelt gut toleriert wurde. Drogenbedingte unerwünschten Ereignisse waren überwiegend mild im Schweregrad, einschließlich Hautausschlag, Gelenkschmerzen, Müdigkeit und Lichtempfindlichkeit. Haut Plattenepithel-Karzinom (Subtyp Keratoakanthom) wurde in 20 % der Patienten beobachtet und durch Exzision entfernt, während der Behandlung mit PLX4032 fortgesetzt wurde.

Plexxikon durchgeführt die Phase 1 Dosis Eskalation Kohorte und Mutation-positivem Melanom Patienten Kohorte in einer Erweiterung. Das Unternehmen hat auch abgeschlossen Einschreibung in eine zweite Mutation-positivem Darmkrebs Patienten Kohorte Erweiterung oder. Roche, Genentech und ihre hundertprozentige Tochtergesellschaft, führen alle zukünftige klinische Studien oder PLX4032, einschließlich BRIM2 und BRIM3.

BRAFMutation in Melanom und anderen Krebsarten

Die BRAF -Mutation hat, sowohl in präklinischen Studien und klinischen Studien erwiesen, ein wichtiger Motor PLX4032 oder Krebs, vor allem in Melanom. Diese Mutation ist in etwa 50 Prozent der Melanom-Hautkrebs. Insgesamt tragen etwa acht Prozent aller soliden Tumoren diese Mutation, einschließlich Melanom, Darmkrebs, Schilddrüse, biliäre Trakt, Prostata, Eierstöcke, Lunge und Gliom Tumoren. Die BRAF-Mutation stellt ein einzigartiges Ziel für Krebstherapie dar, da die Mutation nur in Tumorzellen und nicht in normalen Zellen tritt. Die hohe Selektivität oder PLX4032 für dieses Ziel hat ausreichende Dosis zu ungefähr 90 Prozent erreichen aktiviert Hemmung für Tumor Schrumpf-erforderlich.  

"Wenn ich ein junger, talentierter Onkologe am ein Cancer Center haben, jetzt habe ich würde keine Vorbehalte zu empfehlen ihn ein Melanom-Spezialist zu werden, weil es ein sehr spannendes Feld anstelle von einem Friedhof werden," sagte Prof. Eggermont Erasmus-Universität Rotterdam in einer Presse oder Unterrichtung. "Einer der Fellows hier sagte," Wow, das ist fantastisch; Jetzt habe ich Zeit, um zu wissen, meine Melanompatienten mit metastasiertem bekommen wird. " Das ist, wie schlecht das Feld war. Also das ist einfach fantastisch."

Die Phase ich Erweiterung metastasiertem Melanompatienten hatten eine Testversion enthalten 31 BRAF-Mutation V600E und waren zweimal täglich bekannt wie mit 960 mg oder PLX4032 behandelt. Unter 27 auswertbaren Patienten die Rücklaufquote betrug 70 % von RECIST (Antwort Bewertungskriterien in soliden Tumoren), abgeschlossen einschließlich 18 teilweise Antworten und 1 Antwort. Danach wurde eine partielle Responder eine komplette Responder nach der Daten-Analyse-Stichtagsdatum.

Progressionsfreie Überleben ist ca. 8,5 Monate, obwohl der Median noch nicht Blei Autor Dr. Paul Chapman, sagte während einer Sitzung der Präsidenten erreicht hat. Insgesamt wurde Überleben nicht gemessen. Tumor im MRT zeigte, dass nach nur 15 Tagen Schrumpf- oder Behandlung, FDG (Fluor-18 2-fluoro-2-deoxy-D-glucose) Aufnahme im wesentlichen beendet wurde.

"Wir sind Antworten auf Websites, die wir nicht, wie der Darm sehen sehen", sagte er. "Leber Metastasen sind auch anfällig für diese Behandlung. Knochenmetastasen, die ich nur selten gesehen haben, zu reagieren."

Begeisterung für die Studie, die von Plexxicon Inc. unterstützt wurde, wurde durch die vorläufige Natur der Daten oder eine Zeichenfolge oder enttäuschende Spätphase Ergebnisse von anderen viel versprechenden Melanom-Agenten nicht abgenommen.

"Mein nehmen – und ich denke, es ist ziemlich repräsentativ für viele in der akademischen Welt – ist, dass diese katastrophalen Melanom; Dies ist äußerst wichtig, "sagte Dr. David e. Fisher, Chef der Dermatologie und Direktor des Forschungszentrums kutane Biologie am Massachusetts General Hospital, Boston, in einem Interview. "Die Unterscheidung oder dies von der überwiegenden Mehrheit der vorherigen frühen Probedaten, die vielversprechend aussah, ist, dass dies eine vorausschauende Komponente, es hat."

Ärzte können Vorhersagen, die Patienten reagieren werden und welche nicht, abhängig vom Vorhandensein der BRAF^V600E Mutation. Darüber hinaus gibt es eine sehr überzeugende genau wie dieses Medikament funktioniert und mechanistischen Zusammenhang zwischen der Art der klinischen Antwort, sagte er.

In einer früheren phase I Dosis-Eskalation Studie in 55 Patienten mit verschiedenen Krebserkrankungen, teilweise wurden bei Melanompatienten mit metastasiertem mit 9 oder 16 der BRAF^V600E -Mutation, die ausreichend hohe Dosen oder PLX4032 erhalten gemeldet. Patienten fehlt die BRAF-Mutation hat nicht geantwortet, laut Daten präsentierte auf der diesjährigen Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology.

Aufgrund der Selektivität des Moleküls sagte Nebenwirkungen haben tendenziell mild, Dr. Chapman, Oberarzt im Melanom/Sarkom Dienst am Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) in New York. Allgemeine Klasse 3 Ereignisse in der aktuellen Studie wurden Arthralgie (3 %), Hautausschlag (3 %), Lichtempfindlichkeit (3 %) und Müdigkeit (7 %). Etwa ein Viertel der Patienten hatte einen 1-bis 3 - Woche Medikament Urlaub nehmen oder ihre Dosierung wegen der Nebenwirkungen, die in der Regel Hautausschlag verringern musste. Plattenepithel-Karzinom der Haut wurde in 23 % der Patienten gesehen, aber leicht mit Exzision behandelt wurde, sagte er.

Eine Krankheit oder Untertypen

Dr. Chapman erzählte Reportern, dass genetisches Screening universal in Melanom, genauso wie bei der Behandlung von Tests colorectal Krebs. KRAS unerlässlich geworden muss Screening kann bei aktiven, teilnehmenden Zentren in 1-2 Wochen abgeschlossen werden.

Die BRAF-Mutation ist nicht das erste Beispiel für einen genetischen Subtyp gezielt in metastasierenden Melanoms; Dr. Fisher und seine Kollegen berichtet dramatische Ergebnisse im letzten Jahr nach Ausrichtung der c-KIT Mutation mit Imatinib. Die zugelassen ist, zwar nicht tief für Drogen, die BRAF zu blockieren gibt es mehrere verfügbare Agents, die auf c-KIT, einschließlich Nilotinib und Sunitinib. Diese Mutation, tritt aber in weniger als 5 % der Melanompatienten, und in der Regel in den Handflächen und Fußsohlen und diese Melanome oder entlang der GI-Trakt.

Obwohl das Signal der PLX4032 Studien stark ist, sagte die frühen Daten deuten darauf hin, dass die Monotherapie nicht ausreichen, Dr. Fisher. Zukünftige Strategien umfassen wahrscheinlich Kombinationstherapie und die Verwendung von Agenten vor, die Entwicklung von Metastasen.

"Wir müssen Erlaß abzuschließen. Wir brauchen diese Tumoren zu schmelzen ", sagte er.

Dr. Chapman antwortete: "Wenn Sie verkleinern den Tumor zu viel mit, kann nicht es als empfindlich zu PLX4032 VEGF [vascular endothelial Growth Factor] Hemmung, aber von einer Toxizität Sicht ich denke nicht es ist aus irgendeinem Grund, warum wir konnte nicht kombinieren."

Dr. Richard Carvajal, ein Onkologe auch mit MSKCC, sagte in einem Interview, dass die klinische Wirksamkeit beobachtet mit PLX4032 schön die präklinischen Daten mit verschiedenen Inhibitoren der RAF entwickelt spiegelt und MEK, PLX4032 – entweder allein oder in Kombination, wird – für die Behandlung dieser bestimmten molekularen Untergruppe oder Melanom in der Zukunft eine wichtige Rolle spielen.

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