General: Trombocytose, plaquetas elevadas aumentan de posibilidades de morir de cáncer de ovario, significativamente. Muestra un trombocytose importante factor predictivo de supervivencia y las posibilidades de reincidencia. Artículo publicado el 21 de febrero de 2012
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21 De febrero de 2012: N Engl J med fuente: 2012; 366:610-618
Aumentar la posibilidad de Trombocytose, elevadas de plaquetas, muriendo de cáncer de ovario significativamente. Muestra un importante factor predictivo para trombocytose los pacientes con cáncer de ovario en el tiempo de supervivencia y las posibilidades de una recaída. En general, uno de cada tres mujeres con cáncer de ovario trombocytose demasiado muchas plaquetas.- y así un significativo aumento del riesgo de morir de la enfermedad, más rápida será evidente a partir de los resultados de un estudio prospectivo con 619 mujeres con cáncer de ovario, llevó a cabo en cuatro hospitales en Estados Unidos y publicado en el New England Journal of Medicine.
Desde el estudio con 619 pacientes con cáncer de ovario demostraron que 192 pacientes (31%) trombocytose...Para las mujeres con trombocytose fue la mediana de supervivencia para los pacientes con 2,62 años, un recuento de plaquetas normal fue que años 4,65 (P <. 001). En un análisis multivariante corregido por edad, etapa de la enfermedad, etapa del tumor, tipo de tumor y la magnitud de la reducción de una tumor de procedimiento quirúrgico, trombocytose mantuvo un Predictor independiente de pobre supervivencia (P <. 001).
De acuerdo con la plaqueta de investigadores como combustible depósito para tumores parecen función proporcionándoles con factores de crecimiento. "La idea de que las plaquetas desempeñan un papel importante en el crecimiento del cáncer y uitzaaiïngen ha sido objeto de investigación, pero nunca son los mecanismos y la importancia biológica de este aumento en las plaquetas realmente entender", escriben los investigadores.
Los investigadores descubrieron que en ratones con cáncer de ovario, citocina inflamatoria interleucina (IL-6) asegura que las plaquetas están subiendo y que al parecer estimula el crecimiento del tumor. Investigación por las revelaciones de sus investigadores preclínicos llegó a la conclusión de que 'trombocytose' no puede ser que es sólo un uitting Paraneoplásicos de progresión del cáncer,
Pero precisamente también una contribución activa.
En una fase I / II del estudio, los investigadores encontraron que el tratamiento con un anticuerpo contra IL-6 siltuximab, cada 2 semanas durante 12 semanas resultó en una reducción significativa y sostenida del número de plaquetas (P = 0,009), dijeron los investigadores
En el estudio prospectivo trombocytose se definió como el recuento de plaquetas fue más de 450.000/ML3. De las 192 mujeres en el estudio con trombocytose, sólo una fracción (2%) tenía un déficit de hierro o una inflamación benigna, que causas comunes de elevadas concentraciones de plaquetas, notificar a los autores. Así mostró claramente que se refiere a la trombocytose de cáncer de ovario, de acuerdo con los investigadores.
Además de una peor tasa de supervivencia en pacientes con duideljke trombocytose allí también fue significativamente más probable que tengan una etapa más grave de la enfermedad, más propenso a vascular tromboembólicos complicaciones y un mayor nivel de antígeno miden 125 para la operación, en comparación con personas que tienen un nivel normal de plaquetas. Las mujeres con significativamente menor tiempo promedio de trombocytose también tuvieron una progresión de la enfermedad que las personas con un número normal de plaquetas.
Este es el resumen del estudio. El informe de estudio completo, puede ver si hace clic aquí
Uno de 3 mujeres con cáncer de ovario tienen trombocitosis o recuentos de plaquetas altas y son en consecuencia un riesgo significativamente mayor de menor supervivencia de enfermedades específicas
Paraneoplastic trombocitosis en cáncer de ovario
N Engl J Med 2012; 366:610-61816 De febrero de 2012
Fondo
Los mecanismos de Paraneoplásicos trombocitosis en cáncer de ovario y el papel que desempeñan las plaquetas en complicidad con crecimiento de cáncer no están claros.
Métodos
Hemos analizado los datos clínicos en 619 pacientes con cáncer de ovario epitelial para probar las asociaciones entre el recuento de plaquetas y resultado de la enfermedad. Muestras humanas y modelos de ratón de cáncer ovárico epitelial se utilizaron para explorar los mecanismos subyacentes de Paraneoplásicos trombocitosis. Los efectos de las plaquetas sobre el crecimiento tumoral y la angiogénesis del Génesis fueron comprobada.
Resultados
Trombocitosis fue significativamente asociado con la enfermedad avanzada y acorta la supervivencia. Niveles plasmáticos de thrombopoietin y interleucina-6 se elevan significativamente en pacientes que tuvieron Trombocitosis en comparación con quienes no. En modelos de ratón, síntesis de mayor thrombopoietin hepática derivadas de tumores en respuesta a la interleucina-6 fue un mecanismo subyacente de Paraneoplásicos trombocitosis. Derivado de tumor hepático interleucina-6 y también fueron vinculados a trombocitosis de thrombopoietin en pacientes. Thrombopoietin y interleucina-6 en silenciar tumor rodamiento ratones trombocitosis deroguen. Tratamiento de anticuerpo anti-interleucina-6 redujo significativamente: recuentos de plaquetas en ratones de rodamiento de tumor y en pacientes con cáncer de ovario epitelial. Además, neutralizante interleucina-6 ha había mejorado considerablemente la eficacia terapéutica en modelos de ratón de cáncer ovárico epitelial o paclitaxel. El uso de un anticuerpo antiplaquetario a ratones de rodamiento de tumor significativamente la mitad plaquetas en crecimiento de tumor reducido y Génesis de la angiogénesis.
Conclusiones
Estos resultados apoyan la existencia de un circuito de paracrinos en aumentar la producción de citoquinas en tumor y host tejido thrombopoietic Paraneoplásicos trombocitosis, que los combustibles conduce al crecimiento tumoral. Especulamos ya sea directamente o indirectamente por focalización Paraneoplásicos trombocitosis contrarrestar estas citoquinas puede tener potencial terapéutico. (Financiado por el Instituto Nacional del cáncer y otros).
Apoyado en parte por un premio de investigación de Gail MacNeil KOH desde la Fundación de cáncer ginecológico; subvenciones (CA109298, CA098258, CA128797, CA083639, P50 P50, RC2GM092599, CA140933, CA151668 y CA016672 U54 R01CA104825) de los institutos nacionales de salud; una subvención de desarrollo del proyecto de programa desde el fondo de investigación del cáncer de ovario; subvenciones (W81XWH-OC073399, 10-1-0158 y BC085265) del departamento de defensa; el Colegio Baylor de medicina y M.D. Anderson Cancer Center programa multidisciplinario de investigación; la Fundación Zarrow; la Fundación Marcus; la finca o c.g. Johnson, Jr.; el Consejo de investigación médica del Reino Unido; Blanton-Davis programa de investigación de cáncer ovárico; la Laura y John Arnold Foundation; la Fundación RGK; el Murray distinguido profesor Bettyann Asche; y la formación de subvenciones (CA101642 T32 admite la piedra de los doctores, Nick, T32 CA009666 Bottsford-Miller y rey y admite Dr. Pecot) del Instituto Nacional de cáncer. El siltuximab ensayo fue financiado por el Consejo de investigación médica de Reino Unido y patrocinado y supervisado por Queen Mary, Universidad de Londres.
Dr. Stone informes está catalogado como uno de los inventores sobre una patente de Estados Unidos titulado "uso selectivo adenosina A1 Receptor alostérica potenciadores para manipular o angiogénesis Génesis." No se informó de ningún otro posible conflicto de intereses correspondiente a este artículo.
Formas de divulgación proporcionada por los autores están disponibles con el texto completo de este artículo en NEJM.org.
Agradecemos a Donna Reynolds, Robert Langley, Ph.d. (departamento de biología del cáncer, M.D. Anderson Cancer Center) De Yu Shen y Nicholas b. Jennings su asistencia técnica y discusiones útiles, así como Bueso-Ramos, M.D., Ph.d. (departamento de hematopatología, M.D. Anderson Cancer Center), por su experiencia de hematopatología.
Información de fuente
Oncología ginecológica y medicina reproductiva de los departamentos o (A.M.N., H.D.H., R.L.S., J.B.-m., W.H., H.G., k, M.M.K.S., E.R.K., A.K.S.), biología del cáncer (r.r., G.L. b., A.K.S.), terapéutica Experimental (G.N.A.-p., I.T., Bo, G.L. b.), Hematología y Oncología (C.V.P.)Hematología Benigna, patología (M.T.D), (H.G.V., v.a.-k.), Bioestadística (D.U.) y leucemia (F.g.9) y el centro de la interferencia de ARN y el ARN no codificante (H.D.H., G.L. b., A.K.S.), la Universidad de Texas M.D. Anderson Cancer Center, del departamento de bioquímica y Biología Molecular, Baylor College of Medicine (r.w., W.C.) y el departamento de bioingeniería y NanomedicinaSalud UT (G.L.-n.) — todo en Houston; el Barts Cancer Institute, Queen Mary, Universidad de Londres, London (I.A.M., p.c., J.C.); la División de Oncología ginecológica, departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Alabama, Birmingham (C.N.L.); el departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Maryland, Baltimore (E.H.A., V.K.B.); el departamento de cáncer y biología celular, Universidad de Cincinnati, Cincinnati (A.F.D.); y los departamentos de Psicología (K.C., S.K.L.), Urología (S.K.L.) y Obstetricia y Ginecología (K.D., S.K.L.) y Holden amplio Cancer Center (K.D., S.K.L.), la Universidad de Iowa, Iowa City.
Dirección de reimprimir pide que el Dr. Sood en el departamento de Oncología ginecológica y medicina reproductiva, M.D. Anderson Cancer Center, unidad 1362, P.O. Box 301439 77230-1439, Houston, TX, o en asood@mdanderson.org.
